Cochrane

  • Rehabilitacija

Pregledali smo studije u kojima je doza anti-TNF lijekova (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab i infliksimab) smanjena ili je obustavljeno liječenje kod osoba s reumatoidnim artritisom (RA) koji su koristili lijekove protiv TNF-a i osjećali se dobro. Nakon sustavnog pretraživanja svih relevantnih studija do rujna 2013., pronašli smo sedam studija koje su uključivale 1203 sudionika. Trajanje studija kretalo se u rasponu od 24 tjedna do 18 mjeseci.

Što je reumatoidni artritis? Zašto prestati koristiti ili smanjiti dozu lijekova protiv TNF-a?

Ako imate reumatoidni artritis (RA), vaš imunološki sustav, koji se obično bori protiv infekcije, napada sluznicu vaših zglobova. Zbog toga vaši zglobovi postaju otečeni, ukočeni (ukočeni) i bolni. Obično se najprije pogađaju mali zglobovi ruku i nogu. Trenutno se RA smatra neizlječivom bolešću, pa je liječenje usmjereno na smanjenje boli i ukočenosti, poboljšanje motoričke aktivnosti i sprečavanje oštećenja zglobova.

Anti-TNF agensi su biološka sredstva za RA. Oni smanjuju pritužbe na RA, smanjuju upalu u zglobovima i smanjuju oštećenje zglobova, što dokazuju radiografske promjene. Smanjenje doze ili prekid liječenja lijekovima protiv TNF-a kada je aktivnost bolesti niska može smanjiti nuspojave povezane s dozom i troškove liječenja.

Podaci su bili dostupni za samo dva anti-TNF agensa.

- Osobe kojima je smanjena doza etanercepta nije pokazao porast aktivnosti bolesti u usporedbi s ljudima koji su i dalje primali etanercept (umjereni dokazi).

- Ljudi koji su prestali primati adalimumab imali su porast aktivnosti bolesti od 0,6 jedinica na skali od 0,9 do 8 u usporedbi s ljudima koji su i dalje primali adalimumab (dokaz niske kvalitete).

- Ljudi koji su prestali uzimati etanercept imali su porast aktivnosti bolesti od 1,1 jedinice na skali od 0,9 do 8 u usporedbi s ljudima koji su i dalje uzimali etanercept (umjereni dokazi).

- Ljudi koji su pokušali postupno smanjiti dozu adalimumaba ili etanercepta imali su porast aktivnosti bolesti za 0,5 jedinica na skali od 0,9 do 8 u usporedbi s ljudima koji su i dalje primali adalimumab ili etanercept (dokaz niske kvalitete).

- 91 osoba manje na 1000 (ljudi) ostalo je u fazi remisije RA nakon smanjenja doze etanercepta u usporedbi s nastavkom primjene u dozi od 50 mg tjedno (apsolutna razlika od 9%; dokaz loše kvalitete).

- 413 osoba manje na svakih 1000 (ljudi) ostalo je u fazi remisije RA nakon što je primjena adalimumaba ili etanercepta prestala, u usporedbi s nastavkom primjene adalimumaba ili etanercepta (apsolutna razlika 40%; dokaz vrlo loše kvalitete).

- Nisu utvrđene studije koje bi proučavale kako postupno smanjenje doze anti-TNF utječe na remisiju RA..

- Kod ljudi koji su smanjili dozu etanercepta, oštećenje zgloba na radiografiji bilo je izraženije za manje od 1 jedinice na skali od 0 do 448 nego kod ljudi koji su i dalje primali etanercept (gotovo nepromijenjen) (dokazi umjerene kvalitete).

- U ljudi koji su prestali koristiti etanercept, oštećenje zgloba na radiografiji bilo je izraženije za manje od 1 jedinice na skali od 0 do 448 nego kod ljudi koji su nastavili uzimati etanercept (gotovo nepromijenjen) (dokazi umjerene kvalitete.

- Nisu utvrđene studije koje bi proučavale kako bi postupno smanjenje doze anti-TNF utjecalo na oštećenje zgloba na rendgenu..

- Osobe kojima je smanjena doza etanercepta nisu imale narušavanje funkcije u usporedbi s ljudima koji su i dalje uzimali etanercept (dokaz umjerene kvalitete).

- Ljudi koji su prestali uzimati etanercept imali su porast od 0,3 na skali od 0 do 3 u usporedbi s ljudima koji su i dalje uzimali etanercept (dokaz umjerene kvalitete).

- Ljudi koji su pokušali postupno smanjiti dozu adalimumaba ili etanercepta nisu imali narušavanje funkcije u usporedbi s ljudima koji su i dalje uzimali adalimumab ili etanercept (dokaz niske kvalitete).

- Osobe kojima je smanjena doza etanercepta imale su manje nuspojava u odnosu na ljude koji su i dalje uzimali etanercept, ali to se moglo dogoditi slučajno (dokazi umjerene kvalitete).

- Osobe kojima je smanjena doza etanercepta imale su manje vremena za obustavu studije zbog nuspojava od onih koji su nastavili uzimati etanercept, ali to se moglo dogoditi slučajno (dokazi umjerene kvalitete).

- Ljudi koji su prestali uzimati etanercept imali su više nuspojava od onih koji su nastavili uzimati etanercept, ali to se moglo dogoditi slučajno (dokazi umjerene kvalitete).

- Ljudi koji su prestali uzimati etanercept morali su prekinuti ispitivanje zbog nuspojava rjeđe od ljudi koji su i dalje uzimali etanercept, ali to se moglo dogoditi slučajno (dokazi umjerene kvalitete).

- Nisu utvrđene studije koje bi ispitivale dosadašnje štetne učinke kod ljudi koji su pokušavali postupno smanjivati ​​dozu anti-TNF-a.

Možemo zaključiti, uglavnom na temelju dokaza umjerene kvalitete, da se smanjivanje doze etanercepta (a ne vođen aktivnošću bolesti) s 50 na 25 mg tjedno, barem nakon 3-12 mjeseci slabe aktivnosti bolesti, čini jednako učinkovitim. kao i kontinuirana primjena standardne doze u odnosu na aktivnost bolesti i funkcionalne ishode, iako smanjenje doze značajno inducira minimalne i klinički beznačajne razlike u napredovanju promjena na rendgenu. Prekid (također bez prilagođavanja aktivnosti bolesti) adalimumaba i etanercepta inferiorniji je od nastavka liječenja s obzirom na aktivnost bolesti, radiološke ishode i funkciju. Čini se da je postupno smanjenje doze adalimumaba i etanercepta, vođeno aktivnošću bolesti, malo inferiorno od nastavka liječenja s obzirom na aktivnost bolesti, bez razlike u funkciji. Međutim, jedina studija koja je proučavala ovu usporedbu uključivala je manji (u odnosu na predviđeni) broj sudionika.

Svrha ove recenzije je da su dostupni podaci ograničeni. Pored toga, heterogenost (heterogenost) između studija i neoptimalni izbor dizajna (uključujući nedostatak smanjenja doze i prestanak liječenja, vođena aktivnošću upotrebe bolesti i upotrebom dizajna za procjenu superiornosti) ograničavaju mogućnost donošenja određenih zaključaka. Nijedna studija nije uključivala procjene dugoročnih troškova sigurnosti i liječenja, iako su ti čimbenici specifični razlozi zbog kojih liječnici razmatraju smanjenje doze ili prekid primjene anti-TNF sredstava.

Buduće studije trebaju uključivati ​​druga sredstva protiv TNF-a; procjena aktivnosti bolesti, funkcije i radioloških rezultata nakon dužeg promatranja; i procjena dugoročne sigurnosti, isplativosti i prediktora za uspješno titriranje smanjenjem doze (povratna titracija). Također, upotreba potvrđenog kriterija za pogoršanje bolesti, ne-lošiji dizajni i upravljanje aktivnošću bolesti umjesto fiksnog smanjenja doze ili prekida liječenja omogućiće istraživačima da bolje protumače rezultate studija i sažeju podatke za kliničku praksu.

Anti-TNF agensi (inhibitori faktora nekroze tumora, TNF) učinkoviti su u liječenju bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA), ali njihova je upotreba povezana s (ovisnim o dozi) nuspojavama i visokim troškovima. Kako bi se spriječilo prekomjerno liječenje, nekoliko ispitivanja je procijenilo učinkovitost titracije s smanjenjem doze u usporedbi s nastavkom primjene standardne doze.

Procijeniti koristi i štete od titracije uz smanjenje doze (smanjenje doze, prekid ili postupno smanjivanje doze, vođen aktivnošću bolesti) anti-TNF lijekova (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab) za aktivnost bolesti, funkcioniranje, troškove, sigurnost i ozbiljnost oštećenja zgloba na radiografiji, u usporedbi s konvencionalnim liječenjem, u bolesnika s RA i niskom aktivnošću bolesti.

Pretražili smo u Cochrane središnjem registru kontroliranih suđenja (CENTRAL), 8. izdanje 2013.; Ovidni MEDLINE (od 1946. do 8. rujna 2013.); EMBASE (od 1947. do 8. rujna 2013.); Indeks znanstvene citatnosti (Web of Science); i zbornici konferencija Američkog koledža za reumatologiju (od 2005. do 2012.) i Europske lige protiv reumatizma (od 2005. do 2013.). Kontaktirali smo autore sedam uključenih studija kako bismo zatražili dodatne informacije o njihovim studijama; odgovorilo ih je pet.

Randomizirana kontrolirana ispitivanja (RCT) i kontrolirana klinička ispitivanja (CCI) koja uspoređuju titraciju sa smanjenjem doze (smanjenje doze, prekid, postupno smanjivanje doze, vođena aktivnostima bolesti) anti-TNF lijekovi (adalimumab, certolizumab pegol, etanercept, golimumab, infliximab) s konvencionalnim liječenjem / bez titracije uz smanjenje doze u bolesnika s RA i niskom aktivnošću bolesti.

Dva su pregledavača neovisno odabrala studije, procijenili rizik pristranosti i izvukli podatke..

Uključeno je šest RCT-ova i jedan CCI (ukupno 1203 sudionika) koji su izvještavali o titraciji sa smanjenom dozom anti-TNF-a. Tri studije (559 sudionika) izvijestile su o smanjenju doze anti-TNF-a u usporedbi s nastavkom primjene anti-TNF-a (u istoj dozi). Pet studija (732 sudionika) izvijestilo je o prekidu upotrebe anti-TNF-a nasuprot nastavku upotrebe anti-TNF-a (dvije studije su procijenile i prekid anti-TNF-a i smanjenje doze), a jedno je istraživanje procijenilo postupno smanjenje doze anti-TNF-a, vođeno aktivnost bolesti (137 sudionika). Ova ispitivanja uključuju samo adalimumab i etanercept; Nema kontroliranih podataka za druga sredstva protiv TNF-a. Dvije su studije bile dostupne u cjelovitom tekstu; jedan je ocijenjen kao niski rizik pristranosti, a drugi kao visoki rizik. Pet je studija bilo dostupno samo kao jedan ili više sažetaka (sažetaka). Budući da su podaci predstavljeni u ovim sažecima (sažeci) bili ograničeni, rizik pristranosti bio je nejasan. Klinička heterogenost između ispitivanja bila je velika..

Smanjenje doze anti-TNF-a (samo podaci etanercept) nije pokazalo statistički ili klinički značajne razlike u procjeni aktivnosti bolesti u 28 zglobova (DAS28) (srednja razlika (SR) 0,10, 95% -tni interval povjerenja (CI) -0,11 do 0,31) (skala od 0,9 do 8; visoka vrijednost ukazuje na pogoršanje aktivnosti bolesti). Udio sudionika koji su održavali nisku aktivnost bolesti bio je nešto niži među sudionicima koji su primali smanjene doze anti-TNF agensa (omjer rizika (RR) 0,87, 95% CI od 0,78 do 0,98, apsolutna razlika u riziku (RDA) ) 9%). Rezultat radiografije bio je nešto lošiji, ali nije bio klinički značajan u usporedbi s nastavkom upotrebe anti-TNF-a (CP 0,11, 95% -tni CI od 0,08 do 0,14) (skala od 0 do 448; visoki rezultat ukazuje na izraženiji oštećenja zgloba). Funkcija se statistički nije razlikovala između niže doze anti-TNF-a i nastavka primjene (u istoj dozi) (CP 0,10, 95% CI od 0,00 do 0,20) (skala od 0 do 3; visoka vrijednost ukazuje na lošije funkcioniranje ) Nastavak primjene anti-TNF-a nakon neuspjeha s smanjenjem doze pokazao je 5% rizik od trajnog pogoršanja bolesti. Podaci o broju ozbiljnih nuspojava (SNN) (RR 0,58, 95% CI od 0,23 do 1,45, RDA -2%) i osip zbog štetnih događaja (AE) (RR 0,57, 95% CI od 0,17 do 1,92, APP - 1%) nisu bili uvjerljivi. Većina se rezultata temeljila na dokazima umjerene kvalitete..

Sudionici koji su prestali koristiti anti-TNF (podaci adalimumaba i etanercepta) imali su iznad prosjeka DAS28 (stopa taloženja DAS28-eritrocita (ESR): CP 1,10, 95% CI od 0,86 do 1,34) i DAS28-C- reaktivni protein (CRP): CP 0,57 95% CI od -0,09 do 1,23) i manje je vjerojatno da će održati stanje niske aktivnosti bolesti (RR 0,43, 95% CI od 0,27 do 0,68, APP 40% ) Pored toga, radiološki i funkcionalni ishodi pogoršani su nakon prestanka primjene anti-TNF-a (CP 0,66, 95% -tni CI od 0,63 do 0,69, te CP 0,30, 95% CI od 0,19 do 0,41, respektivno). Podaci o broju SNA (RR 1,26, 95% CI od 0,61 do 2,63, RDA 2%) i ispadima zbog AE (RR 0,72; 95% CI od 0,23 do 2,24, RDA - 1%) su bili neuvjerljivi. Većina se rezultata temeljila na dokazima umjerene kvalitete..

Jedna studija koja uspoređuje postupno smanjenje doze anti-TNF, vođena aktivnošću bolesti (podaci adalimumaba i etanercepta) izvijestila je da nema statistički značajnih razlika u funkcionalnim ishodima (CP 0,20, 95% CI od -0,02 do 0,42). Značajno veća prosječna aktivnost bolesti pronađena je među sudionicima s postupnim smanjenjem doze anti-TNF-a na kraju studije (SR 0,50, 95% -tni interval od 0,11 do 0,89). Cijeli tekst ovog testa nije bio dostupan za ovaj pregled. Nisu zabilježeni drugi važni (važni) ishodi. Svi se rezultati temelje na dokazima slabe kvalitete..

Faktor nekroze tumora

Faktor nekroze tumora (TNF): određivanje TNF-a; vrijednost TNF-a; liječenje lijekovima protiv TNF-a; računanje sigurnosti za veću učinkovitost

Faktor nekroze tumora (TNF) - (TNF-alfa ili kahektin) je ne-glikozilirani protein. Naziv TNF dolazi od antitumorskog djelovanja.

učinci:

  • TNF se sintetizira aktiviranim makrofazima i ima citotoksični učinak, imunomodulatorni i protuupalni učinak.
  • TNF je uključen u antivirusni, antitumorski i imunitet transplantacije.
  • U odnosu na neke tumore, TNF ima citostatski i citolitički učinak..
  • TNF stimulira makrofage.
  • U visokim koncentracijama TNF je u stanju oštetiti endotelne stanice i povećati mikrovaskularnu propusnost, uzrokujući aktivaciju hemostatskog sustava i komplementa, nakon čega slijedi nakupljanje neutrofila i intravaskularna mikrotromboza (DIC).
  • Učinak TNF-a širi se na metabolizam lipida, koagulaciju, osjetljivost na inzulin i stanje endotela, kao i na niz drugih funkcija.
  • TNF inhibira rast tumorskih stanica i regulira brojne metaboličke procese, kao i aktivnost imunološkog odgovora na infektivne agense, što ne dopušta nekontroliranu upotrebu lijekova protiv TNF-a i postavlja pitanja o njihovoj sigurnosti.
Na Slici: Mehanizam razvoja poremećaja mukocilijarnog klirensa kod KOPB sa TNF-alfa

Koji su mehanizmi antitumorskog učinka TNF-a:

  • TNF ima ciljani učinak na malignu stanicu putem TNF receptora, izazivajući programiranu staničnu smrt ili inhibira proces diobe; također stimulira proizvodnju antigena u pogođenoj stanici;
  • potiče "hemoragičnu" tumorsku nekrozu (smrt karcinoma).
  • blokiranje angiogeneze - suzbijanje procesa proliferacije tumorskih žila, oštećenje žila tumora bez oštećenja zdravih žila.

Značajke antitumorskog učinka TNF-a:

  • TNF ne utječe na sve tumorske stanice; citotoksično otporne stanice same proizvode endogeni TNF i aktivni faktor nuklearne transkripcije NF-kB.
  • brojne stanice pokazuju učinak TNF-a ovisan o dozi, kombinirana primjena TNF-a i IFN-gama citokina daje mnogo izraženiji učinak nego kada se liječi jednim od ovih lijekova;
  • TNF utječe na kemijski otporne stanice tumora, a terapija koja se temelji na TNF-u u kombinaciji s kemoterapijom može učinkovito ubiti pogođene stanice.


Dijagnostika:

Sadržaj TNF-a smanjuje se kada:
Sadržaj TNF-a povećava se sa:
Studija:
  • primarne i sekundarne imunodeficijencije;
  • sida
  • teške virusne infekcije;
  • teške opekline, ozljede;
  • liječenje citostaticima, imunosupresivima, kortikosteroidima.
  • DIC;
  • sepsa;
  • zarazne bolesti;
  • alergijske i autoimune bolesti;
  • kriza odbacivanja organa donora kod primatelja;
  • onkološke bolesti.
Priprema za studiju: ujutro na prazan stomak
Materijal: Serum
Metoda: IFA
Uređaj - Microlab Star ELISA.
Norma: do 87 pkg / ml
Referentne vrijednosti: 0 - 8,21 pg / ml.

Tumačenje podataka
Povećanje koncentracijeSmanjenje koncentracije
  1. Sepsa (sadržaj može biti fazne naravi - porast u početku i smanjenje s izraženom dugotrajnom infekcijom zbog oštećenja zaštitnih mehanizama).
  2. Septički šok.
  3. DIC.
  4. Alergijske bolesti.
  5. Početno razdoblje kod HIV-a.
  6. gojaznost.
  7. U akutnom razdoblju raznih infekcija.
  1. Teške i dugotrajne virusne infekcije.
  2. Onkološke bolesti.
  3. sida.
  4. Uvjeti sekundarne imunodeficijencije.
  5. Ozljede, opekotine (teške).
  6. Miokarditis.
  7. Uzimanje lijekova: imunosupresivi, citostatici, kortikosteroidi.

Koliko su važne funkcije TNF-a u ljudskom tijelu?

TNF igra važnu ulogu u imunološkoj zaštiti ljudskog tijela od infekcija i kontroli rasta tumora. Na temelju podataka o oko 3.500 bolesnika liječenih anti-TNF antitijelima (Infliximab-Remicade i Adalimumab-Humira), studija je pokazala da je inhibicija TNF-a kod ovih bolesnika povećala ozbiljne infekcije za 2 puta, a rast tumora za 3,3 puta.


Razlikuju se sljedeći mehanizmi utjecaja TNF-a:

  1. Citotoksični učinak i na stanice tumora i na stanice zaražene virusima.
  2. Potiče stvaranje drugih aktivnih tvari - leukotriena, prostaglandina, tromboksana.
  3. Ima imunomodulatorne i protuupalne učinke (po aktiviranju makrofaga i neutrofila).
  4. Povećana propusnost membrane.
  5. Jačanje otpornosti na inzulin (učinak koji dovodi do razvoja hiperglikemije, moguće uslijed inhibicije aktivnosti inzulinske recepcije tirozin kinaze, kao i stimulacije lipolize i povećanja koncentracije slobodnih masnih kiselina).
  6. Oštećenja vaskularnog endotela i povećana propusnost kapilara.
  7. Aktivacija hemostatskog sustava.


Vrijednost definicije TNF-a:

TNF ima važnu ulogu u patogenezi i izboru terapije za različite patologije: septični šok, autoimune bolesti (reumatoidni artritis), endometrioza, ishemijsko oštećenje mozga, multipla skleroza, demencija u bolesnika sa AIDS-om, akutni pankreatitis, neuropatije, alkoholno oštećenje jetre, odbacivanje transplantata. TNF se smatra jednim od važnih pokazatelja oštećenja jetrenog parenhima i, zajedno s drugim citokinima, ima dijagnostičku i prognostičku vrijednost u liječenju hepatitisa C.

Povišena razina TNF-a u krvi ukazuje na teško kronično zatajenje srca. Pogoršanje bronhijalne astme također je povezano s povećanjem proizvodnje TNF-a.

Indikacije u svrhu analize određivanja razine TNF-a:

  • Dubinska studija imunološkog stanja u slučaju teških akutnih, kroničnih, zaraznih i autoimunih bolesti.
  • onkologija.
  • Teške mehaničke ozljede i opekotine.
  • Aterosklerotske lezije žila mozga i srca.
  • Reumatoidni artritis i kolagenoze.
  • Kronična patologija pluća.

CD4 T-stanična aktivnost upale

Za neke bakterije (uzročnici tuberkuloze, lepre, kuge) makrofagi su "stanište". Jednom kada su u fagolizomu rezultat fagocitoze, patogeni postaju zaštićeni i od antitijela i od citotoksičnih T-limfocita.

Suzbijajući aktivnost lizosomalnih enzima, ove se bakterije aktivno množe unutar stanice i tako postaju uzrok akutnog zaraznog procesa. Nije slučajno što su bolesti spomenute kao primjer klasificirane kao posebno opasne infekcije..

Međutim, u ovoj prilično složenoj situaciji u tijelu postoje snage koje sprečavaju širenje patogena, a one su prije svega povezane s upalnim T4 stanicama CD4.

Sudjelovanje ove vrste limfocita u organizaciji imunološkog odgovora realizira se aktiviranjem makrofaga. Aktivirani makrofagi ne samo da se nose s unutarćelijskim patogenima, već u nekim slučajevima stječu i dodatna svojstva koja nisu povezana s antibakterijskim djelovanjem, na primjer, sposobnost uništavanja stanica raka.

Za aktiviranje makrofaga potrebna su dva signala

Prvi od njih je interferon-gama (IF-gama). Ovo je najkarakterističniji citokin koji stvaraju CD4 T stanice upale. Pomoćne T stanice ne luče ovaj citokin i ne mogu aktivirati makrofage na uobičajen način..

Drugi signal za aktivaciju makrofaga je površinski TNF-alfa, koji se inducira do ekspresije nakon što T stanice prepoznaju upalu imunogena na membrani makrofaga. Antitijela na TNF-alfa poništavaju djelovanje drugog signala.

Citotoksične T stanice postaju aktivne odmah nakon prepoznavanja antigena, ostvarujući potencijalnu spremnost molekularnog aparata da uništi ciljne stanice putem apoptoze ili nekroze. Suprotno tome, CD4 T stanice upale, nakon prepoznavanja antigena na površini makrofaga, provode sate sintetirajući de novo posrednike koji aktiviraju makrofage. Novo sintetizirani citokini prikupljeni u mikroveziku prodiru u makrofage na mjestu kontakta sa T stanicama. Takav je izravan put, kao u slučaju citotoksičnih T-limfocita, najekonomičniji i funkcionalno opravdaniji, jer ne utječe na susjedne, neinficirane stanice.

U makrofazima aktiviranim kontaktom s T-stanicama upale i kao rezultat izlučivanja IF-gama, započinje niz biokemijskih promjena koje tim ćelijama daju snažna antibakterijska svojstva.

Slika: Funkcionalna aktivnost upale CD4 T stanice. Glavna meta djelovanja CD4 T stanica upale su zaraženi makrofagi. Kao rezultat prepoznavanja imunogenog kompleksa na makrofazima CD4, upalne T stanice izražavaju faktor nekroze tumora-alfa (TNF-alfa) na svojoj površini i pojačavaju proizvodnju interferon-gama (IF-gama). Kombinirano djelovanje citokina omogućava učinkovitije stvaranje fagolizosoma, akumulaciju kisikovih radikala i dušičnog oksida s baktericidnim svojstvima, pojačanu ekspresiju molekula MHC klase II i povećanu proizvodnju faktora nekroze tumora-alfa. Takva aktivacija biokemijskih procesa u makrofagovima ne samo da doprinosi unutarćelijskom uništavanju bakterija, već i određuje dodatno uključivanje T stanica u imunološki odgovor

U uvjetima interakcije makrofaga s upalnim T stanicama, primjećuje se učinkovitija fuzija fagosoma koji su zarobili bakterije s lizosomima - čuvarima proteolitičkih enzima koji uništavaju unutarćelijske patogene. Proces fagocitoze popraćen je takozvanom eksplozijom kisika - stvaranjem kisikovih radikala i dušičnog oksida s baktericidnim djelovanjem.

U uvjetima kostimulacije TNF-alfa i IF-gama, ovaj je postupak mnogo aktivniji. Uz to, aktivirani makrofagi pojačavaju ekspresiju molekula MHC klase II i TNF-alfa receptora, što dovodi do uključenja dodatnih naivnih T stanica. Čitav ovaj niz događaja pruža prilično jaku barijeru protiv unutarćelijskih patogena..

T-stanice upale u interakciji s makrofagovima ne samo da doprinose jačanju intramakrofagnih biokemijskih procesa, već se istovremeno aktiviraju i djeluju kao organizatori multilateralnog imunološkog odgovora na antigen.

Zarazni proces izazvan reprodukcijom patogena odražava borbu dviju sila - samog patogena i imunološkog sustava domaćina. Na primjer, patogen kuge Yersenia pestis ima sposobnost induciranja sinteze visoko polimeriziranog proteina I, koji se počinje eksprimirati na staničnoj stijenci kiselog pH.

Je li terapija anti-TNF-om doista karakterizirana povećanim rizikom od razvoja teških zaraznih procesa?

Povećani rizik od razvoja infekcija, uključujući tuberkulozu, glavna je tema rasprave kada se razgovaralo o sigurnosti inhibitora TNF-a. U prethodnim studijama anti-TNF terapije nije bilo značajnog porasta incidencije ozbiljnih infekcija, iako su pronađeni dokazi koji ukazuju na tu mogućnost. Analiza podataka njemačkog biološkog registra otkrila je dvostruko povećanje rizika od ozbiljnih infekcija. U kasnijim je studijama postojala i ovisnost stupnja rizika o vremenu. Jedno moguće objašnjenje ove ovisnosti je pretpostavka da je stupanj rizika uzrokovan smanjenjem doze glukokortikoida s djelotvornošću anti-TNF lijekova, smanjenjem težine bolesti i smanjenjem broja osjetljivih bolesnika (u bolesnika koji pripadaju visokoj rizičnoj skupini, došlo je do infekcije rano, na početku liječenja, zbog čega je terapija otkazana, zbog čega je liječenje trajalo samo u skupini pacijenata s niskim rizikom infekcije).

U studiji Grijalva i sur. apsolutna učestalost infekcija u komparativnoj skupini bolesnika bila je mnogo veća nego u ostalim ispitivanjima bolesnika koji su primali lijekove koji modificiraju tijek reumatoidnog artritisa.

kontraindikacije:
Anti-TNF terapija se ne smije propisati oslabljenim pacijentima, kao ni prethodno podložnim zaraznom bolešću, jer u oba ova slučaja imaju visoki rizik od infekcije.

Antitumorski učinak TNF-a pojačava kombinaciju TNF-a i IFN-gama

Inženjerijski fuzijski protein α-faktor tumorske nekroze - timozin-a1 (TNF-T) ima snažan imunostimulirajući učinak. Prema spektru i aktivnosti djelovanja na tumorske stanice, TNF-T preparat nije inferioran, a na nekim tumorima nadmašuje ljudski TNF. Istodobno, TNF-T ima 100 puta manju ukupnu toksičnost od TNF-a, što potvrđuju klinička ispitivanja Ruskog znanstveno-istraživačkog centra. N. N. Blokhin (Moskva) i Onkološki istraživački institut ime N. N. Petrova (St. Petersburg). Klinika je prvi put na svijetu potvrdila da dodavanje timozin-a1 TNF-u smanjuje njegovu opću toksičnost i daje mu nova svojstva..

Lijekovi koji poboljšavaju koronavirus nazvani su: ACE inhibitori, ARB, NSAID

Uzimanje inhibitora angiotenzinskog pretvarača (ACE) i blokatora angiotenzinskih receptora (ARBs) II, posebno preporučeno za starije osobe s kardiovaskularnim bolestima, povećava vjerojatnost zaraze s koronavirusom SARS-CoV-2 kod ovih osoba. Odgovarajuća studija objavljena je u časopisu Journal of Travel Medicine, prema Sveučilištu Louisiana (SAD)..

Studija tvrdi da intravenske infuzije takvih lijekova mogu biti osobito opasne, jer dovode do povećanja broja ACE 2 staničnih receptora u ljudskom plućnom krvožilnom sustavu, koji u slučaju infekcije COVID-19 vežu i SARS-CoV-2 proteine.

Prema tome, ACE inhibitori i ARB mogu poboljšati širenje SARS-CoV-2 kod ljudi. "Budući da će pacijenti koji primaju ACE inhibitore i ARB imati povećani broj ACE 2 receptora u plućima, oni mogu biti izloženi povećanom riziku od teških ishoda bolesti zbog infekcija uzrokovanih SARS-CoV-2", piše u članku.

Ovu hipotezu, kako je navedeno u studiji, potvrđuje povijest 1099 pacijenata s COVID-19 koji su liječeni u Kini od 11. prosinca 2019. do 29. siječnja 2020. godine..

U ožujku su kineski znanstvenici izvijestili da SARS-CoV-2 upada u stanice vezanjem na CD147 receptor na njihovoj površini. Istog mjeseca, Izvestia, pozivajući se na studiju kineskih znanstvenika, izvijestila je da je koronavirus najopasniji za osobe koje pate od kardiovaskularnih bolesti..

COVID19 virus ulazi u plućnu alveolarnu stanicu preko ECAII receptora. Kad se veže za njega, prekomjerno ga izražava i ubija alveolarnu stanicu.

Ljudi koji uzimaju antihipertenzivne lijekove, poput antiECA i, posebno, anti-ECAII, imaju jaku pretjeranu ekspresiju receptora, pa su podložniji infekcijama i infekcija je ozbiljnija.

Teški slučajevi mladih su pacijenti koji su na početku bolesti uzimali protuupalni lijek! Treba izbjegavati aspirin, ibuprofen, naproksen, Voltaren (diklofenak) itd., Jer doprinose teškim oblicima. Trebali biste uzimati samo paracetamol.

Ne uzimajte ibuprofen ili protuupalne lijekove ako sumnjate na Covid-19.

U Francuskoj 4 teška slučaja mladih bez prethodne patologije imaju uobičajen unos ibuprofena.

Čini se da infekcija to čini mnogo bržim..

Ne biste trebali uzimati ibuprofen, motrin, advil i aspirin za simptome gripe ili groznice..

U Italiji i Francuskoj otkrili su da su ljudi koji su umrli od Covid-19 uzimali ibuprofen, što uzrokuje porast virusne pneumonije 5 ili više puta.

Svatko tko ima simptome prihvaća samo i isključivo:

"Paracetamol" (osim, naravno, recepta) i pijte puno vode i vrlo često (ako je moguće, pijte svakih 15 minuta)

Ne uzimajte sljedeće "ako imamo simptome"!

Nema NSAR-a. Nisu nikakvi "analgetici" koji sadrže Tramadol.

Evo popisa ako imate pitanja:

1) Ibuprofen (uključuje Espidifen, Neobrufen, Algiasdin, Saetil, (Dalsy, Algidrin i Junifen u djece)

2) naproksen (uključuje Antalgin, Naprozin, Lundiran, Moomen)

3) Dekketoprofen (uključuje Enantum, Adolkir, Ketess, Quiralam i Zaldiar)

Općenito, NSAID će uzrokovati probleme s disanjem i, uz koronavirus, može se dobiti vrlo ozbiljna slika..

Ni „Opijatni analgetici“ nisu:

1) Tramadol (uključuje Adolonta, Capdol, Captor, Clanderon, Dolpar, Enaplus, Geotradol, Paxiflas, Pazital, Tioner, Tracimol, Tradonal, Zaldiar i Zitram)

Pretplatite se na 9111.ru u Yandex.News

LiveInternetLiveInternet

-Prijave

  • TV program
  • TorrNADO - torrent tracker za blogove TorrNADO - torrent tracker za blogove
  • TV program Prikladan tjedni TV program koji nudi Akado TV Guide.
  • RazglednicePrirodni katalog razglednica za sve prigode
  • Fotografski sam dodatak za objavljivanje fotografija u korisnikovom dnevniku. Minimalni zahtjevi sustava: Internet Explorer 6, Fire Fox 1.5, Opera 9.5, Safari 3.1.1 s omogućenim JavaScript-om. Možda će uspjeti

-Album s fotografijama

-vijesti

-glazba, muzika

-Oznake

-naslovi

  • 2. 3. 4. 5. Vijesti Sergeja Blinova (1183.)
  • Radni materijali (1) (71)
  • Najava (60)
  • Objavio Olga Blinova (59)
  • Radni papir 2 (53)
  • Postovi Olga Blinova 04 (52)
  • U zemlji i svijetu (52)
  • Radni papir (52)
  • Turizam (51)
  • Objavio Olga Blinova 02 (51)
  • Objavio Olga Blinova 05 (50)
  • Objavio Olga Blinova 03 (50)
  • Objavio Olga Blinova 01 (50)
  • Politika (50)
  • Sajam majstora (49)
  • Kultura Ruske Federacije (46)
  • Želje za prijatelje (44)
  • Pravila 01 (39)
  • Filmovi (32)
  • Znanost i život (30)
  • Turisi 01 (30)
  • Tradicionalna medicina (29)
  • Tajne, zagonetke, činjenice (25)
  • Moj pjesnički dnevnik (20)
  • Željezne vijesti (18)
  • Povijest (13)
  • 1. 5. ekonet (13)
  • 2. Divlji svijet (13)
  • Interlude (12)
  • U zemlji i svijetu 01 (10)
  • ekola 02 (8)
  • 4. Radijske predstave iz Mog svijeta (7)
  • Radni papir 01 (6)
  • Domovina - RU (4)
  • Sajam majstora 01 (4)
  • MAMM (4)
  • ID pozivatelja (3)
  • Dnevnik (3)
  • Internetska knjižnica (read24.ru) (2)
  • Predsjednik Albanske federacije (2)
  • Sjeme kreativnosti (2)
  • Budi lijepa 01 (1)
  • Religija (1)
  • Biblioteka bajki Hobobo (1)
  • 1. Informacije (911)
  • 1. Blog Nikole Starikova (219)
  • 1. SoftMixer (156)
  • . ekola (122)
  • 1. Postovi prijatelja (102)
  • 1. Odlazak (75)
  • 1. Objave prijatelja 02 (53)
  • 1. ZSerials.TV (52)
  • SoftMixer 01 (51)
  • ekola 01 (50)
  • 1. 1. Yandex. ru (50)
  • 1. Postovi prijatelja 01 (23)
  • 1. 1. Blog Nikole Starikova (518)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 01 (51)
  • 1. 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. https://nstarikov.ru/blog/ (51)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 06 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/ 05 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 04 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ 03 (50)
  • 1.1. https://nstarikov.ru/blog/ 02 (50)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog/ (50)
  • 1. 1. https://nstarukov.ru/blog 07 (48)
  • 1. 1. https://nstarikov.ru/blog 08 (14)
  • 1.4 Poezija (276)
  • 1.4 Poezija 03 (28)
  • Međuspremnik 01 (28)
  • Aleksej Klimenko (25)
  • Irina Čerkasova (15)
  • Arkadij Lukjanov (14)
  • Irina Samarina - Labirint (12)
  • Larisa Gavrilova (10)
  • Hieromonk Roman (9)
  • Alexander Galich (8)
  • Nika Navi (6)
  • Tamara Nesterova (6)
  • Inna Snegina (6)
  • Nika Gere (5)
  • Sofija Parnock (5)
  • Olya Nikitina (5)
  • Julia Vikhareva (5)
  • Olga Domozhirova (4)
  • Darren Hale (4)
  • Marina Belokopytova (4)
  • Stakleni dim (4)
  • Olga Berggolz (4)
  • Rina Nael (3)
  • George Rodd (3)
  • Cheryl Fann (3)
  • Larisa Miller (3)
  • Vladimir Listomirov (3)
  • Vladimir Mikheyshin (3)
  • Galina Ščelkinskaja (3)
  • Sergej Gračev (3)
  • Ivan Ternov (3)
  • Alevtina Fedorova (3)
  • Galina Koloskova (3)
  • Gilles de Rais (3)
  • Svetlana Kozlova - Bortnitskaya (2)
  • Veronika Tušnova (2)
  • Anna Rtishcheva 2 (2)
  • Larisa Fedosova (1)
  • Greta Stefanes (1)
  • 3. Psihologija (158)
  • Psiholog i ja (77)
  • Samorazvoj (45)
  • 1. 4. Život u SSSR-u (148)
  • 1. 4. Život u SSSR-u 04 (50)
  • 1. 4. Život u SSSR-u 05 (25)
  • 1.SoftMuxer 02 (135)
  • 1. SoftMixer 03 (50)
  • 1. SoftMixer 04 (35)
  • 4. Video (132)
  • TV serija (45)
  • 2. Svijet divljine (4)
  • 1. 4. Audioteka (130)
  • 1. 4. Audioteka 01 (50)
  • 1. 4. Audioteka 02 (29)
  • 1. Svijet Tesena (125)
  • 5. Programi (99)
  • Trenutni programi (53)
  • Popularni softver (23)
  • Trenutni programi 01 (20)
  • 1. emosurf (92)
  • 1. emosurf 01 (42)
  • 4. Knjige (92)
  • Kognitivna književnost (26)
  • Dječje knjige (8)
  • Računala (7)
  • Popis knjiga (3)
  • 5. Hydepark (89)
  • Maxpark (21)
  • 1. protuzračna obrana i domovina (86)
  • 4. YouTube (75)
  • YouTube 01 (25)
  • aBook klub (66)
  • Slike (61)
  • 3. Ljepota i zdravlje (59)
  • Ljepota i zdravlje 01 (15)
  • 1.4 Poezija 02 (58)
  • Zanimljive činjenice (58)
  • 2. Uši. šape. rep (56)
  • 2. Uši, šape, rep 01 (8)
  • 1. 4. Bison (55)
  • 1.4 bizona 01 (6)
  • 1. 3. Medicina (53)
  • Audioknjige (53)
  • 1. 5. Pravni savjeti putem Interneta (51)
  • Medicina 03 (51)
  • 1. 4. Život u SSSR-u 01 (51)
  • Međuspremnik (51)
  • Pravni obrazovni program (51)
  • 1. 4. Život u SSSR-u 02 (50)
  • 1.4 Poezija 01 (50)
  • 1. 4. Korisne informacije 02 (50)
  • 1. 4. Korisne informacije 01 (50)
  • 1. 4. Život u SSSR-u 03 (49)
  • Medicina 01 (49)
  • Članci (49)
  • 4. Mističnost u životu (47)
  • Recepti za hranu (46)
  • 1. Svijet Tesena 01 (45)
  • 1. 4. Tajne genetike (45)
  • Medicina 02 (45)
  • 1. Sokolniki (44)
  • Književni salon Natalija Savelyeva (2)
  • 1. 1. Yandex.ru 01 (41)
  • 4. Humor svaki dan (39)
  • 5. Vijesti "Komsomolskaya Pravda" (39)
  • Park Sokolniki (39)
  • Protuzračna obrana + domovina (36)
  • Favoriti (36)
  • 4. dokumentarni (29)
  • 1. Uživanje u kreativnosti (27)
  • 1. ussrlife.blogspot.ru (26)
  • Društvena mreža za pse (25)
  • Veterinarski portal pets-help.ru (1)
  • 1. SoftMixer 01 (24)
  • 4. Baba Yaga i svi, svi, svi (22)
  • 1. 4. Korisne informacije 03 (22)
  • 5. Civilizacija (22)
  • 1. 5. FB.ru (14)
  • Znanost (8)
  • TCCO Sokolniki (21)
  • Klub "Večernji Sokolniki" (2)
  • 1. 5. blog Sergeja Sobyanina (19)
  • 1. 4. Korisne informacije (19)
  • Ljubav. Obitelj. Život (18)
  • 1. Objave prijatelja 04 (16)
  • Audioknjige 01 (16)
  • 1. Soft - file.ru (16)
  • Popularne audio knjige (16)
  • Medicina 94 (15)
  • 1. blog Sergeja Sobyanina (14)
  • Članci za članke (14)
  • 1. 4. Sokolniki (13)
  • BukvoDom (12)
  • 1. Izlazak 02 (10)
  • TorrNADO (3)
  • 1. Izlazak 01 (9)
  • 1. 1. izborsk-club.ru (9)
  • Budi lijepa! (9)
  • 1.kino-online.tv; russia.tv; vseserialy.org (8)
  • 1.webtous.ru (7)
  • 1.4 Znanje (7)
  • 3. Zdravlje (7)
  • 2. Zelena kuća (7)
  • 1.kino - online.tv (4)
  • 4. Kultura (4)
  • Plava ptica (1)
  • 2. Priroda (4)
  • 1,4 dr-znai.com (3)
  • 1.4. Readli.net (3)
  • 1. Objave prijatelja 03 (3)
  • 1. kino-ussr.ru (3)
  • 1. 4. Izgubljeni svjetovi (3)
  • 1. Mrežne pogreške (2)
  • 1. obg.kz (2)
  • Joomla (stvori stranicu) (2)
  • Remek-djela rukotvorina (2)
  • 4. RuStich (stihovi klasika) (1)
  • 1. 5. Financijski genij (1)
  • www.novate.ru (1)
  • 1. 1. tv - çinema.çlub (1)
  • 1. 4. Zaglaviti (1)
  • 1. mleks.com (1)
  • Misterije genetike (1)
  • 1. 4. Omjer sreće (1)
  • Institut za naturoterapiju (1)
  • Znanstvene vijesti (1)
  • 1. 4. Život u SSSR-u 04 (0)
  • PozdraOK (0)
  • SoftMixer 02 (0)
  • 1.Postaci prijatelja 01 (0)
  • 1.m. mbook.ru (0)
  • (0)

-Pretraživanje dnevnika

-Pretplata putem e-pošte

-interesi

-Prijatelji

-sljedbenici

-Zajednice

-emisije

-statistika

Faktor nekroze tumora: lijekovi

Nedjelja, 03. lipnja 2018. 18:50 + u polju za citiranje

Faktor nekroze tumora (TNF) specifičan je protein citokinske skupine - supstance slične hormonima koje proizvodi imunološki sustav. Izaziva veliko zanimanje za medicinu zbog svojih svojstava - sposobnosti izazivanja stanične smrti (nekroze) intratumoralnog tkiva. Ovo je pravi pomak u medicini, koji omogućuje upotrebu lijekova s ​​TNF-om za liječenje raka.

Priča o otkriću

Početkom 20. stoljeća u medicinskoj praksi otkriven je obrazac: kod nekih bolesnika došlo je do smanjenja i / ili nestanka tumorskih formacija nakon podvrgavanja bilo kakvoj infekciji. Nakon toga američki istraživač William Coley počeo je namjerno davati pacijentima oboljelima od raka koji sadrže zarazni princip (bakterije i njihovi toksini).

Metoda se nije smatrala učinkovitom, jer ima snažan toksični učinak na pacijentovo tijelo. No to je bio početak brojnih studija koje su dovele do otkrića proteina koji se zove faktor nekroze tumora. Otkrivena tvar uzrokovala je brzu smrt malignih stanica implantiranih pod kožu eksperimentalnih miševa. Nešto kasnije izoliran je čisti TNF, što je omogućilo njegovu uporabu u istraživačke svrhe..

Ovo otkriće pridonijelo je stvarnom proboju u terapiji raka. Prije toga, uz pomoć proteinskih citokina, uspješno su liječene samo neke onkološke formacije - kožni melanom, rak bubrega. No značajan napredak u tom smjeru omogućio je proučavanje svojstava koje posjeduje faktor nekroze tumora. Lijekovi na temelju njega uključeni su u postupak kemoterapije.

Mehanizam djelovanja

Faktor nekroze tumora djeluje na specifičnu ciljnu stanicu. Postoji nekoliko mehanizama djelovanja:

-- Kroz posebne TNF receptore pokreće se višestupanjski mehanizam - programirana stanična smrt (apoptoza). Ta se akcija naziva citotoksična. U ovom se slučaju primjećuje ili potpuni nestanak neoplazme, ili smanjenje njegove veličine.

-- Kršenjem ili potpunim prestankom staničnog ciklusa. Stanica raka postaje nesposobna za podjelu i tumor prestaje rasti. To djelovanje nazivamo citostaticima. Obično, tumor ili prestaje rasti ili se smanjuje u veličini..

-- Blokirajući stvaranje novih žila tumorskog tkiva i oštećenja postojećih kapilara. Tumor, lišen prehrane, nekrotizira, smanjuje se i nestaje.

Postoje situacije kada stanice raka mogu biti neosjetljive na lijekove koji se primjenjuju zbog mutacija. Tada gornji mehanizmi ne nastaju.

Upotreba u medicini

Faktor nekroze tumora koristi se u takozvanoj citokinskoj terapiji - liječenju specifičnim proteinima koje proizvode krvne stanice odgovorne za imunitet. Postupak je moguć u bilo kojoj fazi tumorskog procesa i nije kontraindiciran osobama s istodobnim patologijama - kardiovaskularnim, bubrežnim i jetrenim. Rekombinantni faktor nekroze tumora koristi se za smanjenje toksičnosti..

Liječenje citokinima novo je i progresivno područje u razvoju u onkologiji. Štoviše, upotreba TNF-a smatra se najučinkovitijom. Budući da je ta tvar vrlo toksična, koristi se takozvanom regionalnom perfuzijom. Metoda se sastoji u izoliranju organa ili dijela tijela zaraženih tumorom pomoću posebne opreme iz općeg krvotoka. Tada se umjetno pokreće cirkulacija krvi uz primjenu TNF-a..

U medicinskoj praksi faktor nekroze tumora koristi se s oprezom. Brojna istraživanja dokazuju da je TNF ključna komponenta u razvoju sepse, toksičnog šoka. Prisutnost ovog proteina povećala je patogenost bakterijskih i virusnih infekcija, što je posebno opasno u slučaju prisutnosti HIV-a kod pacijenta. Dokazano je da je TNF uključen u pojavu autoimunih bolesti (na primjer, reumatoidni artritis) u kojima imunološki sustav pogrešno uzima tkiva i stanice vašeg tijela zbog stranih tijela i oštećuje ih.

Da bi se minimizirali visoki toksični učinci, potrebno je poštivati ​​sljedeće mjere:

-- koristiti samo lokalno na mjestu nastanka tumora;

-- u kombinaciji s drugim lijekovima;

-- rad sa mutiranim manje toksičnim proteinima TNF;

-- daju se neutralizirajuća antitijela.

Ove okolnosti forsiraju ograničenu upotrebu faktora nekroze tumora. Liječenje treba biti dobro organizirano..

Krvni test ne bilježi TNF u zdravom tijelu. Ali njegova razina naglo raste s zaraznim bolestima, kada toksini patogena uđu u krvotok. Tada se može sadržavati u urinu. Faktor nekroze tumora u zglobnoj tekućini sugerira reumatoidni artritis.

Također, porast ovog pokazatelja ukazuje na alergijske reakcije, onkološke bolesti i znak je odbacivanja presađenih organa donora. Postoje dokazi da porast ovog pokazatelja može ukazivati ​​na nezarazne bolesti, na primjer, zatajenje srca, bronhijalnu astmu.

S raznim imunodeficijencijama (uključujući AIDS) i teškim virusnim bolestima, kao i ozljedama i opeklinama, stvaraju se uvjeti koji smanjuju faktor nekroze tumora. Imunosupresivni lijek će imati sličan učinak..

Lijekovi na bazi TNF-a nazivaju se ciljanim lijekovima - mogu djelovati na specifičnu molekulu stanica raka što uzrokuje smrt potonjeg. Štoviše, učinak na ostale organe ostaje minimalan, što smanjuje toksičnost faktora nekroze tumora. Lijekovi na bazi TNF-a koriste se neovisno (monoterapija) i u kombinaciji s drugim sredstvima.

Danas postoji nekoliko fondova temeljenih na TNF-u, i to:

-- NGR-TNF je strani lijek čiji je aktivni sastojak derivat TNF-a. Može oštetiti posude tumora, uskraćujući ga prehrani.

--Alnorin je ruski razvoj. Vrlo djelotvoran u kombinaciji s interferonima.

"Refnot" - novi ruski lijek, sadrži faktor nekroze tumora i timozin-alfa 1. Njegova je toksičnost izuzetno niska, ali njegova je učinkovitost jednaka prirodnom TNF-u i čak ga premašuje zbog imunostimulirajućeg učinka. Lijek je stvoren 1990. godine. Uspješno je prošao sva potrebna klinička ispitivanja i registriran je tek 2009. godine, što je dalo službeno dopuštenje za liječenje zloćudnih novotvorina..

Samo-primjena bilo kojeg lijeka na temelju faktora nekroze tumora strogo je zabranjena. Liječenje raka složen je organizacijski proces koji se odvija isključivo pod nadzorom stručnjaka.

Optimizacija liječenja upalnih bolesti crijeva

Uz ulcerozni kolitis i Crohnovu bolest važno je optimizirati svaki režim liječenja što je više moguće, a ne samo zamjenjivati ​​lijekove u nedostatku pozitivnog kliničkog odgovora na terapiju ili njenog gubitka. Umjesto da jednostavno odgovorimo na pogoršanje kliničkih simptoma i naknadne promjene lijeka, važno je dokumentirati prisutnost trajne upale pomoću biomarkera ili endoskopije za izravno donošenje ispravnih kliničkih odluka..

Popis lijekova koji su dostupni za liječenje upalnih bolesti crijeva neprestano raste, a mnogi od njih usmjereni su na različite načine upale. Kao i u sada već uobičajenoj praksi liječenja raka, pacijenta mora prije liječenja provjeriti genetska tendencija reagiranja na lijek. Za pronalaženje „pravog lijeka za određenog pacijenta“ treba upotrijebiti preliminarnu genetsku i biomarker analizu, a ne trenutni algoritamski pristup koji se koristi u liječenju kronične bolesti crijeva..

aminosalicilati

5-aminosalicilati (5-ASA) učinkoviti su za uvođenje i održavanje remisije u umjerenom toku ulceroznog kolitisa. 5-ASA imaju pluripotentna, protuupalna svojstva za sluznicu, a također inhibiraju: ciklooksigenazu, lipoksigenazu, nuklearni faktor Kappa B, faktor aktivacije trombocita, interleukin -1 i B-limfocite. Oralni 5-ASA uključuju mesalamine: Asacol HD, Pentasa, Lialda i Apriso, olsalazin (Dipentum), balsalazid (Colazal) i Colazide (Almillall). Aktuelne 5-ASA uključuju suspenzije Rowasa mesalamina i Canasa čepića. 5-aminosalicilati se brzo apsorbiraju u tankom crijevu, ali se slabo apsorbiraju u debelom crijevu, što zahtijeva sastave lijekova koji sporo ispuštaju, uključujući mehanizme ovisne o pH, često kombinirane s prevlakama na bazi vlage, poput etil celuloze.

Suprotno tome, sulfasalazin, olsalazin i balsalazid koriste azo vezu između 5-aminosalicilata i "nosača" kao što je sulfapiridi. Azo vez se razgrađuje bakterijama debelog crijeva, čime se sprječava proksimalna apsorpcija. 5-aminosalicilati se također mogu dostaviti izravno u rektum ako su formulirani kao supozitorij, pjena ili suspenzija.

Klinička primjena aminosalicilata u liječenju UC-a

5-aminosalicilati su terapija prve linije za bolesnike s umjerenim tijekom ulceroznog kolitisa. Rektalna upotreba mesalamina je bolja od sustavnih steroida u dijagnozi distalnog ulceroznog kolitisa, sve dok se lijek može isporučiti proksimalnom odjelu. Svi aminosalicilati, uključujući sulfasalazin, jednako su učinkoviti sve dok se ne propisaju slične doze mesalamina. Početne studije sa sulfasalazinom (40% molekulske mase 5-aminosalicilata (5-ASA)) pokazale su odgovor na dozu na prihvatljivu oralnu, podijeljenu dozu od 4 g, pružajući 1,6 g 5-ASA za pokretanje indukcije remisije.

U metaanalizi 10 randomiziranih kontrolnih ispitivanja, "visoka doza" 5-ASA, 2,5 g ili više, bila je značajno učinkovitija od "standardne doze" od 2 do 2,5 g mesalazina za postizanje remisije. Standardni i visoki dozi 5-ASA, točnije više od 2 g dnevno, bili su učinkovitiji u izazivanju remisije i sprečavanju relapsa u usporedbi s 5-mesalazinom niske doze, manjim od 2 g dnevno. Kombinacija oralnog 5-ASA s lokalnim klistirama je bolja od oralne 5-ASA da inducira i održi remisiju kod ulceroznog kolitisa. Kontinuirano terapijsko praćenje aminosalicilatima nije potrebno, ali svejedno, ureu i kreatinin treba povremeno provjeravati, jer su zabilježeni rijetki slučajevi idiosinkratskog intersticijskog nefritisa s 5-ASA. Sulfapiridinska komponenta sulfasalazina može uzrokovati popratne efekte povezane sa sulfaminom, uključujući alergije, hemolitičku anemiju ili razne abnormalnosti sperme..

Ukratko, 5-ASA su osnova za liječenje umjerenog ulceroznog kolitisa i učinkovita su u izazivanju i održavanju remisije. Kombinirana oralna i lokalna terapija mesalaminom je učinkovitija od samo oralne terapije. Jedna dnevna doza učinkovita je kao i podijeljena dnevna doza, što može biti preferirano za pacijenta. Preporučuje se povremeno nadzirati bubrežnu funkciju kako bi se izbjeglo kronično zatajenje bubrega zbog rijetkih slučajeva idiosinkratskog intersticijskog cistitisa.

kortikosteroidi

Kortikosteroidi moduliraju imunološki odgovor tijela interakcijom s glukokortikoidnim receptorima u staničnim jezgrama. Glavne funkcije kortikosteroida su ometanje ekspresije adhezijske molekule i zatim sprečavanje migracije upalnih stanica u gastrointestinalnom traktu. Kortikosteroidi smanjuju proizvodnju proupalnih citokina poput IL-1 i IL-6, nuklearnog faktora kappa B (NFKB) i faktora nekroze tumora TNF alfa.

Kortikosteroidi se mogu davati oralno (prednizon, prednizolon, budonid i beklometazon dipropionat), rektalno (kortizon acetat i budesonid) ili parenteralno (metilprednizolon, hidrokortizon ili deksametazon). Budesonid je snažniji sintetički, nesistemski, kortikosteroid s opsežnim jetrenim metabolizmom prvog prolaza..

Kortikosteroidi se koriste više od 60 godina da induciraju kliničku remisiju kod akutnog ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti. Proveden je mali broj doziranja koji su otkrili da u ambulantama s aktivnim ulceroznim kolitisom 40 mg dnevnog oralnog prednizona pruža veću učinkovitost u usporedbi s 20 mg. U dozi od 40 mg, nuspojave su manje izražene u odnosu na 60 mg.

Prednizon i metilprednizolon preferiraju se nad hidrokortizonom kako bi se minimizirali bočni učinci mineralokortikoida, uključujući zadržavanje natrija, te prema tome tjelesne tekućine i pad razine kalija. Nema dokaza da veće doze kortikosteroida veće od 1 mg kg prednizona poboljšavaju rezultate. Također nije bilo vjerodostojnih, visokokvalitetnih studija koje bi procijenile dozu kortikosteroida u upalnim bolestima crijeva. Tipična početna doza prednizona iznosi otprilike 40 mg, međutim veće doze prednizona / prednizolona mogu dati ekvivalentne ili malo veće stope pozitivnog odgovora, ali i povećati rizik od infektivnih komplikacija.

Lijekovi budesonida učinkoviti su u izazivanju remisije u UC-u. Budesonidna pjena potiče remisiju kod pacijenata s blagim do umjerenim ulceroznim proktitisom i proktosigmoiditisom ako se primjenjuju dva puta dnevno tijekom 2 tjedna, a zatim jednom dnevno tijekom 4 tjedna.

Peroralni budezonid, učinkovit za postizanje kliničke i endoskopske remisije od blage do umjerene UC u dozi od 9 mg tijekom 8 tjedana. Iako je vrijedno napomenuti da je ukupna stopa remisije, iako statistički značajna u usporedbi s placebom, niska, samo 17,7%. Pokazano je i da je budonid obložen enteričkim oblikom, koji lijek oslobađa u terminalnom ileumu i desnom debelom crijevu, superiorniji od placeba u postizanju blage do umjerene remisije kod Crohnove bolesti u dozi od 9 mg dnevno. Jedna doza budezonida učinkovita je tri puta dnevno.

Međutim, standardni kortikosteroidi, uključujući prednizon, prednizon i beklometazon dipropionat, premašili su budesonid, dnevnu dozu od 9 mg, kako bi se postigla remisija u aktivnoj Crohnovoj bolesti. Negativne nuspojave s kortikosteroidima uključuju, ali nisu ograničene na, glukoznu intoleranciju, hipertenziju, suzbijanje nadbubrežne funkcije, debljanje, akne, kožne brazde, oportunističke infekcije i osteoporozu. Ovo eliminira dugotrajnu uporabu sistemskih glukokortikoida u liječenju UC i Crohnove bolesti. Kortikosteroidi mogu biti korisni samo za kratkotrajno liječenje upalne bolesti crijeva u akutnom stadiju. Također nema podataka koji pokazuju superiornost jednog standardnog oralnog glukokortikoida nad drugim (prednizon, prednizon metilprednizolon i hidrokortizon).

Thiopurines

Azatioprin, merkaptopurin i tioguanin su purinski antagonisti DNA i RNA, što dovodi do oštećenja DNA, zaustavljanja staničnog ciklusa, apoptoze, citotoksičnosti i imunosupresije. Azatioprin se pretvara u merkaptopurin postupkom ovisnim o glutationu. Merkaptopurin se katabolizira s 6-metilmerkaptopurinom, klinički neaktivnim spojem povezanim s jetrenim transaminitisom, koristeći enzim tiopurin S-metiltransferaza. Nakon nekoliko enzimskih koraka, merkaptopurin se metabolizira u klinički aktivni nukleotid, 6-tioguanin. Povišena razina tioguanina može uzrokovati mijelosupresiju i toksičnost jetre, uključujući nodularnu regenerativnu hiperplaziju i veno-okluzivnu bolest.

Prema rezultatima nekoliko kliničkih ispitivanja u bolesnika s Crohnovom bolešću i ulceroznim kolitisom preporučuje se doza 2-2,5 mg / kg / dan za azatioprin i 1-1,5 mg / kg / dan za merkaptopurin. Niže doze treba pomno nadzirati u bolesnika s niskom aktivnošću enzima TPMT..

Zbog sporog početka djelovanja i ograničene kratkotrajne učinkovitosti, monoterapija tiopurinom se ne preporučuje za indukciju remisije kod Crohnove bolesti i UC. Primjena tiopurina učinkovitija je za bolesnike koji su već u remisiji primenom kortikosteroida, u tom slučaju tiopurini olakšavaju i steroidnu terapiju i remisiju bez održavanja. Pored toga, tiopurini su korišteni u kombinaciji s biološkim agensima za smanjenje imunogenosti i povećanje razine bioloških proizvoda. Kombinirana terapija s biolozima i tiopurinima poboljšala je ishode i ulceroznog kolitisa i Crohnove bolesti.

metotreksat

Metotreksat je protuupalni imunomodulator koji se koristi u liječenju upalnih bolesti crijeva, za koje je otkriveno da ima steroidna i potporna svojstva kada se primjenjuje parenteralno u Crohnovoj bolesti i u kombinaciji s anti-TNF terapijom. Metotreksat može biti najkorisniji u bolesnika koji ne podnose tiopurine ili sa značajnom artralgijom. Metotreksat se pretvara u metotreksat-poliglutamat, koji blokira sintezu dihidrofolat reduktaze i purina, što dovodi do protuupalnih i proapoptotskih učinaka.

Oralni pripravci metotreksata manje su bioraspoloživi od parenteralnih lijekova. Budući da je metotreksat antagonist folne kiseline, potrebna je dopuna folne kiseline u različitim dozama kada se koristi metotreksat. Metotreksat ima negativne nuspojave na gastrointestinalni trakt: mučninu, povraćanje i proliv, kao i na rad jetre. Metotreksat u visokim koncentracijama može inhibirati normalno funkcioniranje koštane srži i hepatotoksičan je, pa uzrokuje hepatofibrozu u bolesnika s pretilošću i u bolesnika koji konzumiraju alkohol.

Što se tiče optimizacije doze, poluživot metotreksata u krvi je otprilike 6 sati zbog brze apsorpcije stanica. Iz tog razloga, terapeutski nadzor lijekova se ne koristi za optimizaciju terapije metotreksatom u liječenju upalne bolesti crijeva. Postoje ograničeni dokazi o indukciji i održavanju remisije kod ulceroznog kolitisa i monoterapiji metotreksatom. Nekoliko retrospektivnih i otvorenih ispitivanja kojima se ocjenjuju učinci metotreksata navode izvjesnu učinkovitost za indukciju remisije, ali bolji podaci govore da metotreksat ne prelazi placebo. Parenteralni metotreksat učinkovit je kao lijek koji smanjuje dozu kortikosteroida u Crohnovoj bolesti, ali do danas nema dovoljno dokaza za upotrebu metotreksata u liječenju ulceroznog kolitisa.

Kalcineurinski inhibitori

Ciklosporin je široko proučavani inhibitor kalcinevrina koji se koristi u liječenju upalne bolesti crijeva, posebno kod teške Crohnove bolesti. Poluživot serumskog ciklosporina bio je 6,2 sata]. Vrijeme eliminacije ciklosporina je od 10 do 27 sati, ovisno o oralnoj ili intravenskoj primjeni. Tipična težina doziranja je 2-4 mg / kg.

Takrolimus, još jedan inhibitor kalcineurina, tipična početna doza takrolimusa je 0,1 mg / kg / dan. Za razliku od ciklosporina, takrolimus se uzima oralno. Oba inhibitora kalcinurina su snažni imunosupresivi i nefrotoksični, pa im je potrebno pažljivo nadzirati bubrežnu funkciju..

TNF inhibitori

Od početka upotrebe infliksimaba za liječenje Crohnove bolesti 1998. godine, TNF inhibitori naširoko se koriste u liječenju upalnih bolesti crijeva umjerenog i teškog stupnja. TNFa se proizvodi od T-limfocita i makrofaga, vezanje TNFa na njegov receptor dovodi do povećanja ekspresije proupalnih citokina. Višestruki mehanizmi djelovanja potencijalno doprinose učinkovitosti anti-TNF-a, uključujući neutralizaciju cirkulirajućeg TNF-a, inhibiranje vezanja TNF-a na njegov receptor i obrnuto signaliziranje.

Infliximab, adalimumab i holimumab monoklonska su protutijela IgG1 koja mogu prelaziti kroz placentu. Uloga TNF-a u uništavanju intracelularnih patogena povezana je s rizikom aktiviranja tuberkuloze, histoplazmoze i sličnih patogena. TNF inhibitori kontraindicirani su u identificiranju značajnih infekcija i povezani su s povećanim rizikom od upale pluća. Poluvrijeme monoklonskih antitijela protiv TNF-a je otprilike 14 dana. Monoklonska antitijela se pročišćavaju uglavnom retikuloendotelnim sustavom. Identificirani su brojni čimbenici koji povećavaju klirens u uvjetima upalne bolesti crijeva, uključujući spol, indeks tjelesne mase, težinu upale (razina TNF-a u krvi i tkivu, C-reaktivni protein i fekalni kalprotektin), koncentracije albumina, istodobne steroide i imunosupresive. Uz to, nedavno je prepoznato da pacijenti s teškim ULC imaju bistra monoklonska antitijela u stolici zbog eksudacije krvi i proteina.

Klinička upotreba i optimizacija bioloških inhibitora TNF-a

Infliximab, adalimumab i golimumab odobreni su za indukciju i održavanje remisije kod ulceroznog kolitisa. Infliximab se daje u težini od 5-10 mg / kg. Infliximab s visokom dozom od 10 mg / kg koristi se za smanjenje gubitka fekalija. U bolesnika koji ne reagiraju na početnu dozu infliksimaba, može se primijeniti ubrzani infliksimab. U malom istraživanju na 50 bolesnika, ubrzana indukcija infliksimaba u tri doze tijekom 4 tjedna značajno je smanjila potrebu za ranom kolektomijom. Kod Crohnove bolesti, infliksimab, adalimumab i certolizimab odobreni su za upotrebu u poticanju i održavanju remisije..

Usporedba učinkovitosti TNF inhibitora je teška jer ne postoje visokokvalitetni s mogućnošću nedvosmislene interpretacije studija. U stvarnoj retrospektivnoj studiji usporedne učinkovitosti 3205 bioloških bolesnika s Crohnovom bolešću, pacijenti koji su primali infliksimab imali su niži rizik od hospitalizacije, abdominalnih operacija i upotrebe kortikosteroida u usporedbi s bolesnicima s adalimumabom. U usporedbi s bolesnicima koji su primali certolizimab, bolesnici koji su primali infliksimab imali su i niži prijem u bolnicu iz svih razloga. Rezultati adalimumaba i certolizimaba bili su usporedivi..

U UC-u, slična stvarna retrospektivna studija baze 1.400 pacijenata s UC-om koja je uspoređivala infliximab i adalimumab nije otkrila razlike u riziku od hospitalizacije ili ozbiljnih infekcija. Ipak, autori su otkrili da su pacijenti koji su primali infliksimab imali znatno niži rizik od korištenja kortikosteroida u usporedbi s bolesnicima s adalimumom bolesti. Ti podaci pokazuju da trenutno preporučene doze mogu imati koristi od upotrebe infliksimaba u odnosu na druge biološke inhibitore TNF-a, ali za istinsko razlikovanje farmakodinamičkih učinaka potrebni su precizniji podaci, komparativne studije učinkovitosti i ciljana ispitivanja doziranja. Trenutno se ispituju veće doze adalimumaba na ulcerozni kolitis i Crohnovu bolest da bi se utvrdila optimalna učinkovitost..

Posljednjih godina puno se pozornosti pridaje kombiniranoj terapiji bioloških TNF inhibitora s imunomodulatorima. Pokazano je da je kombinirana terapija infliksimabom i tiopurinom superiornija od monoterapije samo infliksimabom ili tiopurinima zbog kliničke remisije u bolesnika s ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolešću. Sličan porast pozitivnog odgovora na terapiju nije zabilježen kod kombinirane terapije infliksimabom i metotreksatom u studiji koja je propisala steroide. Međutim, vidljivo smanjenje imunogenosti i, posljedično, povećanje koncentracije lijeka u bolesnika s Crohnovom bolešću koji primaju kombiniranu terapiju s metotreksatom. Poznato je da uporaba imunomodulatora povećava trajnost bioloških pripravaka i smanjuje imunogenost, čime se povećava razina lijeka.

Pacijenti koji izgube odgovor na terapiju anti-TNF-om, unatoč adekvatnoj koncentraciji lijeka, zahtijevaju zamjensko sredstvo s drugačijim mehanizmom djelovanja. Potrebna je dodatna procjena kako bi se utvrdile „optimalne“ razine koje mogu varirati između Crohnove bolesti i UC-a, te usporedbe analiza, no preporučuje se upotreba praćenja terapije lijekovima uz optimizaciju doze..

Biološki TNF inhibitori su osnova terapije u bolesnika s umjerenom ili teškom upalnom bolesti crijeva, sa ili bez imunomodulacijske terapije. Praćenje levaroterapije vrijedan je alat za optimizaciju, ali optimalni nivoi lijekova za kliničku remisiju i liječenje sluznice u određenim podskupinama bolesnika još uvijek su definirani..

Anti-integrini

Natalizumab i Vedolizumab monoklonska su antitijela usmjerena na adhezijske molekule i tako narušavaju rad limfocita u crijevima. Natalizumab je monoklonsko antitijelo koje se veže na podjedinicu α4 integrin na limfocitima, i tako inhibira α4β7, koji se veže na molekulu adhezije crijevne sluznice i α4β1, koja se veže na molekulu vaskularne adhezije u cijelom tijelu, uključujući crijeva i središnji živčani sustav. Unatoč američkom odobrenju FDA za uporabu u Crohnovoj bolesti, natalizumab nije raširen zbog povezanog rizika od progresivne multifokalne leukoencefalopatije.

Vedolizumab, odobren 2014. godine, posebno inhibira α4β7, što je ograničeno na 3% cirkulirajućih limfocita usmjerenih na crijevnu sluznicu, čime se izbjegava rizik od progresivne multifokalne leukoencefalopatije. Vedolizumab maksimalno zasićuje receptore α4β7 u dozama počevši od 2 mg / kg. Poluvrijeme eliminacije je otprilike 25 dana, nešto duže od monoklonskih antitijela protiv TNF-a. Za razliku od TNF inhibitora, liječenje vedolizumabom nije povezano s povećanim rizikom od ozbiljnih infekcija ili neoplazije.

Vedolizumab je učinkovit u poticanju i održavanju remisije u UC. Iako su stope remisije za vedolizumab i placebo (16,9% prema 5,4%) niske, stopa liječenja mukoze bila je značajno veća kod vedolizumaba u odnosu na placebo (40,9% naspram 24,8%). Pooperativna analiza podataka iz 6. tjedna pokazala je da su bolesnici naivni na biološke inhibitore TNF-a pokazali višu razinu kliničkog odgovora u usporedbi s nereagirajućim inhibitorima TNF-a (53% prema 39%). U 52. tjednu bolesnici koji su bili na vedolizumabu svakih 4 ili 8 tjedana (44,8% ili 41,8%, respektivno) bili su značajno skloniji kliničkoj remisiji u odnosu na bolesnike koji su primali placebo (15,9%). U dugoročnoj studiji o širenju i sigurnosti, održavanje remisije kod odgovora na vedolizumab trajalo je 2 i 3 godine.

U bolesnika koji su primali vedolizumab na održavanju svakih 8 tjedana i koji su izgubili odgovor prije 52. tjedna, porast učestalosti uzimanja vedolizumaba svaka 4 tjedna povećao je stopu odgovora i remisije s 19% na 41%. Kod Crohnove bolesti, vedolizumab je umjereno učinkovit za indukciju remisije, ali postoji i odgođena učinkovitost. U 6. tjednu klinička stopa remisije bila je niska, ali značajno veća u skupini s vedolizumabom u usporedbi s placebom (14,5% naspram 6,8%). Dugotrajni sigurnosni registri pokazuju učinkovitost u održavanju remisije do 3 godine nakon indukcijske terapije. Razine lijeka i antitijela Vedolizumab trenutno su komercijalno dostupne, ali optimalne ciljne razine za Vedolizumab nisu potvrđene..

Anti-IL-12/23

Ustekinumab je ljudsko IgG1 monoklonsko antitijelo koje blokira p40 podjedinicu, što je zajedničko za IL-12 i IL-23, a time inhibira kaskadu kasnije. Ustekinumab je vrlo učinkovit za liječenje psorijaze, kao i u većim dozama za liječenje Crohnove bolesti. Poluvrijeme ustekinumaba je otprilike 3 tjedna. Početna indukcijska doza ustekinumaba za Crohnovu bolest temelji se na težini pacijenta. Za razliku od drugih bioloških proizvoda koji se ubrizgavaju, prva se doza ustekinumaba daje intravenski. Naknadne doze daju se supkutano ispod 90 mg svakih 8 tjedana..

Unatoč inhibiciji signalizacije, ustekinumab nije bio povezan s povećanim rizikom od ozbiljnih infekcija ili neoplazije. Ustekinumab je trenutno odobren samo za liječenje Crohnove bolesti. Bolesnici liječeni ustekinumabom od 6 mg / kg pokazali su značajno veći klinički odgovor u usporedbi s placebom u 6. tjednu (39,7% naspram 23,5%). Niže koncentracije doziranja mase nisu dovele do značajnih kliničkih odgovora u usporedbi s placebom. U 22. tjednu klinička stopa remisije bila je viša kod ustekinumaba nego kod placeba (41,7% prema 27,4%). Viši nivo ustekinumaba u korelaciji je s kliničkom remisijom. Ustekinumab je najnoviji mehanizam djelovanja koji je dostupan za uporabu kod Crohnove bolesti i učinkovit je u izazivanju i održavanju remisije, uključujući i u bolesnika koji prethodno nisu primali biološke inhibitore TNF-a. Stopa stvaranja ustekinumab protutijela je niska, a trenutno je neizvjesna potreba za imunomodulatorima da spriječe imunogenost. Na temelju potencijalne učinkovitosti i sigurnosti ciljanja IL-23 bez IL-12, trenutno se testiraju monoklonska antitijela koja inhibiraju p19 jedinicu..

Tijekom proteklih 50 godina liječenja IBD-a od pojave sulfasalazina i kortizona saznali smo da razlike u mjestu i težini bolesti, kao i pojedinačne promjene u metabolizmu lijekova utječu na doziranje i rizik od štetnih učinaka lijekova. tiopurini i MTX, kao i najnovija biološka sredstva, strategije liječenja za optimizaciju rezultata pacijenta sve više uključuju praćenje terapije lijekovima. Uz kortikosteroide, imunomodulatore i biološke inhibitore TNF-a, sada su na raspolaganju i nove biologije s različitim mehanizmima djelovanja, poput vedolizumaba i ustekinumaba.

Personalizirana medicina nije samo „slogan“ povezan s liječenjem upalnih bolesti crijeva. Od početka liječenja sulfasalazinom, genetske odrednice metabolizma lijekova imale su važne posljedice povezane s učinkovitošću i sigurnošću medicinskih pristupa. Sposobnost usredotočenja na isporuku lijekova, kao i bolje razumijevanje farmakokinetičkih i farmakodinamičkih interakcija, značajno su povećale sposobnost liječnika da induciraju i održavaju i kliničke remisije i biološke remisije kod pojedinih bolesnika.

Opće informacije o upalnoj bolesti crijeva